從疾病負(fù)擔(dān)來(lái)看，CRKP感染給兒童群體帶來(lái)的影響尤為嚴(yán)峻。CHINET數(shù)據(jù)顯示，碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌檢出率持續(xù)處于高位，其中肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南、美羅培南的耐藥率已分別達(dá)24.6%、25.5%，《共識(shí)》明確指出，兒童CRKP檢出率長(zhǎng)期高于成人群體。
圖1：CHINET主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)：肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥變遷（2005-2025）
? 中國(guó)兒童 CRKP 檢出率增長(zhǎng)快：我國(guó)2020年CRKP檢出率為13.4%，不僅高于阿根廷兒童的9.5%，更較2005年的3.0%增長(zhǎng)了約3.5倍。
? CRKP感染與兒童高病死率直接相關(guān)：中國(guó)兒童 CRKP 血流感染病死率高達(dá) 18.5%，是美國(guó)兒童病死率的2倍多，因此防控任務(wù)艱巨。
? 危重癥與免疫功能低下兒童（如新生兒、早產(chǎn)兒、腫瘤化療患兒）病死率更高：這種高負(fù)擔(dān)不僅體現(xiàn)在健康層面，CRKP 感染還延長(zhǎng)兒童住院時(shí)間、增加醫(yī)療支出，對(duì)兒童健康構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。
從流行現(xiàn)狀來(lái)看，兒童CRKP感染呈現(xiàn)“地域異質(zhì)、克隆優(yōu)勢(shì)、耐藥特殊”的特點(diǎn)。兒童 CRKP 和成人碳青霉烯酶基因型存在差異，但整體基因型與CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)保持一致。成人 CRKP 以產(chǎn) KPC 型碳青霉烯酶為主，頭孢他啶-阿維巴坦為首選治療藥物；兒童CRKP 以產(chǎn)（B類）金屬酶NDM型為主，治療藥物以多黏菌素類（多黏菌素 B、多黏菌素 E 甲磺酸鈉）為首選，兒童 CRKP基因型核酸檢測(cè)可精準(zhǔn)區(qū)分基因型，以指導(dǎo)用藥、避免耐藥發(fā)生，對(duì)兒童診療必要。
圖2：產(chǎn)KPC或金屬酶肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢他啶-阿維巴坦和氨曲南-阿維巴坦的敏感性比較
院感防控與主動(dòng)篩查是阻斷兒童CRKP 傳播的 “人防工程”
CRKP主要通過(guò)接觸傳播，且無(wú)癥狀定植者是主要傳染源。入住ICU超3周的兒童CRKP定植率超50%，而定植者感染風(fēng)險(xiǎn)是未定植者的2倍以上。《共識(shí)》據(jù)此提出主動(dòng)篩查策略：
? 對(duì) 于ICU 患兒、免疫低下患兒等高危人群，建議在其入院后每周進(jìn)行樣本培養(yǎng)；
? 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生，使用 1000mg/L 含氯消毒劑處理醫(yī)療器械；
? 發(fā)現(xiàn)CRKP感染患兒立即 “三換” 隔離（換病房、床卡、垃圾袋）。
以篩查為前提的防控模式，能早期識(shí)別隱性感染者，避免交叉?zhèn)鞑?，尤其?duì)新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）等密閉環(huán)境，是降低暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵舉措。
兒童CRKP感染的防控與診療，并不是單一科室孤軍作戰(zhàn)，而是需要微生物實(shí)驗(yàn)室、臨床科室、院感部門聯(lián)動(dòng)共同完成。主動(dòng)篩查以實(shí)現(xiàn)“監(jiān)測(cè)－診斷－防控”系統(tǒng)化的防控措施，達(dá)到“早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治愈”的目標(biāo)。
? 抗菌藥物使用：感染前 1 周使用碳青霉烯類藥物是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期使用會(huì)使肺炎克雷伯菌變異產(chǎn)生耐藥性，且耐藥基因可通過(guò)質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子在細(xì)菌間傳播。
? 入住 ICU：ICU 患者病情危重，長(zhǎng)期使用抗菌藥物，CRKP 定植或感染風(fēng)險(xiǎn)高，住院時(shí)間越長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)越高，入住 ICU 超 3 周者定植率超 50%，且定植者感染風(fēng)險(xiǎn)至少是未定植者的兩倍。
? 宿主內(nèi)在因素：年齡和免疫狀態(tài)影響感染風(fēng)險(xiǎn)，新生兒、早產(chǎn)兒因免疫系統(tǒng)不成熟易感染；接受器官移植服用免疫抑制劑者、腫瘤化療患者及免疫功能減弱者，感染風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
? 侵入性操作：中心靜脈導(dǎo)管置換、手術(shù)、機(jī)械通氣、氣管切開術(shù)、內(nèi)鏡檢查等侵入性操作，會(huì)破壞黏膜屏障，增加細(xì)菌轉(zhuǎn)移和暴露風(fēng)險(xiǎn)，易導(dǎo)致肺炎克雷伯菌定植引發(fā)感染。
兒童CRKP感染的防控，核心在于
“精準(zhǔn)診斷、主動(dòng)防控”
將“精準(zhǔn)診斷、主動(dòng)防控”轉(zhuǎn)化為可落地的臨床工具?！豆沧R(shí)》直指兒童 CRKP 耐藥的特殊性 ——NDM 型碳青霉烯酶占比超 70%，無(wú)癥狀定植者（ICU 超過(guò) 3 周兒童定植率超 50%）是主要傳播源，因此， “精準(zhǔn)識(shí)別耐藥特征 + 主動(dòng)篩查隱匿感染者” 是防控關(guān)鍵。
CRKP碳青霉烯酶檢測(cè)方法主要包括 Carba、NP試驗(yàn)、碳青霉烯酶抑制劑增強(qiáng)試驗(yàn)(ieCIM)、酶免疫分析法和分子檢測(cè)技術(shù)。
? Carba、NP試驗(yàn)：該試驗(yàn)可以鑒定 A、B和 D類碳青霉烯酶，但不能區(qū)分具體類別。
? ieCIM A ：利用 APB 和 EDTA 這兩種試劑可以鑒定產(chǎn) A 類和 B 類碳青霉烯酶的 CRKP
? 酶免疫分析法 酶免疫分析法可以同時(shí)檢測(cè)blaKPC、blaNDM 、blaIMP、blaVIM 和blaOXA-48 碳青霉烯酶基因，其特異度和靈敏度均在90%以上。
? 分子檢測(cè)技術(shù) 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）是一種常用的分子檢測(cè)技術(shù)，可用于碳青霉烯酶的基因檢測(cè)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR可判斷是否存在耐藥菌定植。
上海伯杰醫(yī)療的下呼吸道六項(xiàng)細(xì)菌檢測(cè)試劑涵蓋肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯、大腸埃希、銅綠假單胞菌，以及鮑曼不動(dòng)桿菌，與碳青霉烯耐藥（KPC、NDM、OXA-23、OXA-48）恰是對(duì)這一需求的精準(zhǔn)呼應(yīng)：前者覆蓋肺炎克雷伯菌等兒童下呼吸道高發(fā)致病菌，后者同步鎖定NDM、KPC 等耐藥基因，實(shí)現(xiàn)“病原菌+耐藥基因”一小時(shí)快速出結(jié)果。為高危兒童篩查提供高效手段，切斷傳播鏈、減少碳青霉烯類藥物濫用。這種 “檢測(cè)賦能診療、篩查阻斷傳播”的閉環(huán)，為兒童細(xì)菌耐藥防控筑起兼具科學(xué)性與實(shí)用性的堅(jiān)固防線。
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