化學(xué)發(fā)光法細(xì)胞因子檢測(cè)
在肺炎支原體感染中的臨床應(yīng)用價(jià)值
肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)是最小的原核致病微生物,人群普遍易感,好發(fā)于學(xué)齡前期和學(xué)齡期。在中國(guó)MP感染全年均可發(fā)生,北方多見于秋冬季,南方則在夏秋季。MP可導(dǎo)致呼吸道感染,并可引起肺外并發(fā)癥,每隔3~7年MP感染會(huì)出現(xiàn)周期性社區(qū)流行,持續(xù)數(shù)月到數(shù)年,易在學(xué)校等人員較密集的環(huán)境中暴發(fā)。治療肺炎支原體肺炎 ( mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP) 通常使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物,但 MP 對(duì)此類藥物的耐藥性問題日益嚴(yán)重。
MP引起的肺炎是我國(guó)≥5歲兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)類型,占住院兒童CAP的10%~40%,且已成為成人CAP的首要病原體。
2025年發(fā)布《兒童肺炎支原體肺炎診療指南》提到,重癥肺炎支原體肺炎(severe MPP,SMPP)患者可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞比例、CRP、LDH、D-二聚體、某些細(xì)胞因子以及鐵蛋白升高,與病情嚴(yán)重程度有關(guān),是過強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)的標(biāo)志,也可能與細(xì)菌等混合感染有關(guān)。因此,多種細(xì)胞因子檢測(cè),有助于判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)警過強(qiáng)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子風(fēng)暴以實(shí)施早期免疫干預(yù)、治療藥物的使用和療效評(píng)估,進(jìn)而阻止疾病進(jìn)一步惡化,在病情管理中展現(xiàn)出不可替代的臨床價(jià)值。具體體現(xiàn)如下:
細(xì)胞因子檢測(cè)是早期篩查重癥 MPP(SMPP)的重要生物標(biāo)志物。臨床研究發(fā)現(xiàn),SMPP 患兒肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)中 IL-6、TNF-α、IL-1β 等7種細(xì)胞因子水平呈顯著線性升高,且與肺部病變范圍及并發(fā)癥發(fā)生率正相關(guān)。另一項(xiàng)納入 203例患兒的前瞻性研究顯示,IL-6、IFN-γ 等細(xì)胞因子與D-二聚體、LDH聯(lián)合檢測(cè)時(shí),預(yù)測(cè)重癥的準(zhǔn)確率可達(dá)92%。
這種預(yù)警價(jià)值在臨床中至關(guān)重要。MPP早期癥狀以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn),可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等,與普通病毒性感冒相似,但部分患兒可能在48小時(shí)內(nèi)迅速進(jìn)展為呼吸衰竭。傳統(tǒng)指標(biāo)如CRP、血常規(guī)在感染早期變化不明顯,而細(xì)胞因子作為炎癥反應(yīng)的“先頭信號(hào),窗口期比CRP早數(shù)小時(shí)至數(shù)天,可幫助醫(yī)生識(shí)別看似輕癥卻存在重癥潛質(zhì)的患兒,實(shí)現(xiàn)“早干預(yù)、降風(fēng)險(xiǎn)”。
細(xì)胞因子譜可精準(zhǔn)區(qū)分病情嚴(yán)重程度,為個(gè)體化治療提供依據(jù)。對(duì)88例MPP患兒BALF分析結(jié)果顯示:基于13種細(xì)胞因子構(gòu)建的判別模型,幾乎能實(shí)現(xiàn)輕癥、重癥與對(duì)照組的完全分離,其中僅通過作用最大的FLT3配體(Flt3L)、干擾素α2(IFNα2)和白介素1β(IL1β)三種細(xì)胞因子區(qū)分三組患兒的準(zhǔn)確率就能達(dá)到72.8%,提示兒童輕度MPP與重度MPP分別對(duì)應(yīng)獨(dú)特的氣道炎癥模式。在學(xué)齡兒童群體中,重癥肺炎支原體肺炎組IL-2、IL-10、IFN-γ 等13種細(xì)胞因子水平顯著高于普通MPP組。
一項(xiàng)前瞻性研究表明,重癥肺炎支原體肺炎組對(duì)大多數(shù)生物標(biāo)志物(包括 IL-10、IL-6、TNF-α、D-二聚體和CRP)具有較高的中位數(shù)和四分位數(shù)范圍,表明它們?cè)谥匕Y中的水平升高。相反,IL-2和IL-4的差異較小,表明其區(qū)分疾病嚴(yán)重程度的敏感性較低。
細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化是評(píng)估療效的敏感指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn),MPP患兒急性期TNF-α、IL-6、IL-1水平高于健康對(duì)照組;恢復(fù)期TNF-α、IL-6水平較急性期明顯下降,降低至與對(duì)照組相近的水平,顯著低于急性期MPP患兒,但恢復(fù)期IL-10水平仍持續(xù)升高。
表1.兩組患兒 BALF 中炎癥細(xì)胞因子水平比較
表2.SMPP 組不同病情患兒急性期 BALF 中炎癥
細(xì)胞因子及 MP-DNA 載量比較
另有研究,重癥肺炎支原體組(SMPP)與非重癥肺炎支原體組(非SMPP)炎癥細(xì)胞因子水平比較發(fā)現(xiàn),SMPP組患兒急性期BALF中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、IL-4/IFN-γ 均顯著高于非SMPP組 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。(表1)
SMPP組患兒急性期與恢復(fù)期炎癥細(xì)胞因子水平比較,SMPP組患兒恢復(fù)期 IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 和 IL-4/IFN-γ 均明顯低于急性期, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。(表2)這表明細(xì)胞因子表達(dá)情況與病情轉(zhuǎn)歸等均有一定關(guān)系 , 因此細(xì)胞因子檢測(cè)可為臨床評(píng)估病情和治療干預(yù)提供了一定的理論依據(jù)。
細(xì)胞因子檢測(cè)雖不能替代病原學(xué)檢測(cè)確診肺炎支原體感染,卻能揭示感染背后的免疫炎癥機(jī)制,為重癥預(yù)警、病情分層、療效監(jiān)測(cè)提供精準(zhǔn)依據(jù)。在耐藥菌株高發(fā)的當(dāng)下,合理應(yīng)用細(xì)胞因子檢測(cè),將助力臨床實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、個(gè)體化治療、改善預(yù)后”的目標(biāo),這正是其在MPP診療中不可替代的核心價(jià)值。
上海伯杰推出的13項(xiàng)細(xì)胞因子檢測(cè)試劑,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)技術(shù),靈敏度高、特異性強(qiáng),且操作簡(jiǎn)便,可滿足臨床對(duì)細(xì)胞因子指標(biāo)的檢測(cè)需求,為細(xì)菌、病毒、肺炎支原體等呼吸道感染患者提供“病因鑒別、病情評(píng)估、治療指導(dǎo)、預(yù)后監(jiān)測(cè)”客觀、可量化的依據(jù),為臨床醫(yī)生的精準(zhǔn)診斷和用藥提供助力。